Données pharmacocinétiques

Pharmacocinétique

L'absorption de l'orlistat est fortement réduite (environ 40 %) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (Clc) inférieure à 30 ml/min). Les concentrations plasmatiques sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La concentration maximale d'orlistat est atteinte dans les 30 minutes à 1 heure après administration orale. La demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures.

Les études de pharmacocinétique chez l'homme ont été conduites chez des sujets sains présentant des variations physiologiques importantes de la fonction rénale.

L'élimination de l'orlistat est principalement hépatique, mais il peut être éliminé en partie dans les urines (environ 20 %) et en partie par métabolisme intestinal ou par voie rénale.

Une fois dans l'organisme, l'orlistat passe dans le lait maternel.

Une étude a été réalisée afin d'évaluer la pharmacocinétique de l'orlistat chez la femme allaitante. Une amélioration de la satiété et de l'appétit a été observée chez 96% des mères qui prenaient de l'orlistat. L'orlistat a entraîné une augmentation du poids du bébé et des modifications des préférences alimentaires de la mère à court terme.

Le passage de l'orlistat dans le lait maternel est négligeable.

Excrétion

L'orlistat est principalement éliminé sous forme de métabolites inactifs dans les urines, qui sont excrétés en quantités minimes. Une fois dans le sang, le métabolite actif, l'orlistat, est excrété principalement sous forme de métabolites inactifs dans les urines et sous forme inchangée dans les urines, principalement sous forme de glucuronide.

Informations supplémentaires

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur le système reproducteur et des effets sur le développement foetal. L'orlistat est susceptible d'avoir des effets sur le développement du nourrisson, en particulier au cours des deux premières semaines de vie. L'orlistat est susceptible d'augmenter la concentration plasmatique de phénylbutazone, un médicament utilisé chez l'animal pour provoquer des lésions neurologiques. L'orlistat n'a pas été associé à un changement de poids.

La prudence est de rigueur si le patient doit être traité par de fortes doses de phénylbutazone.

La prudence est de rigueur si le patient doit être traité par des médicaments de la classe des sulfonylurées tels que la glyburide, l'acide fusidique, le tolbutamide, la ciclosporine ou des inhibiteurs de la protéase. L'orlistat n'a pas été associé à une augmentation de la concentration de ces médicaments.

La prudence est également de rigueur si le patient doit être traité par des inhibiteurs de la protéase, du cobicistat ou du ritonavir.

La prudence est de rigueur si le patient doit être traité par des médicaments de la classe des antipsychotiques (neuroleptiques) tels que la chlorpromazine, la clozapine, l'halopéridol, le lévomépromazine, la quétiapine ou des antiépileptiques tels que la phénytoïne, le phénobarbital ou le primidone.

L'orlistat n'a pas été associé à une diminution de l'efficacité des médicaments antipaludiques tels que la chloroquine ou l'hydroxychloroquine.

Mises en garde et précautions d'emploi

Insuffisance rénale

L'orlistat est susceptible d'augmenter la clairance de la créatinine. Si une insuffisance rénale est présente, la posologie doit être réduite. Il peut être nécessaire de réduire la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée et chez ceux atteints d'insuffisance rénale sévère. L'orlistat peut être à l'origine de la réduction de l'effet de la metformine et d'autres médicaments oraux.

L'orlistat doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant de fortes doses de médicaments contre les troubles de la fonction hépatique (par exemple de la phénytoïne ou de la carbamazépine) ou des diurétiques (par exemple le furosémide).

Insuffisance hépatique

L'orlistat est susceptible de provoquer une légère augmentation de la concentration sérique de l'éthanol et un accroissement du risque de toxicité hépatique (voir rubrique 4.8). La prudence est donc recommandée si le patient doit recevoir de l'éthanol pendant le traitement par orlistat.

Troubles de la fonction hépatique

Le traitement par orlistat peut entraîner une augmentation de la bilirubine sérique, une diminution de l'ALT et de l'ALK et des modifications des enzymes hépatiques. L'association orlistat-résistine n'a pas été étudiée.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves ont été rapportées chez des patients prenant de l'orlistat en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole (voir rubrique 4.8).

Des cas de réaction d'hypersensibilité de type allergique ont été rapportés avec l'orlistat. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés. Des cas d'éruptions cutanées sévères et des cas de lésions pulmonaires sévères avec présence de bulles ont également été rapportés.

Si une réaction d'hypersensibilité survient chez un patient, le traitement par orlistat doit être interrompu et une autre option de traitement doit être envisagée. Si une éruption cutanée ou des lésions cutanées graves surviennent, le traitement par orlistat doit être arrêté et un autre traitement doit être envisagé.

Si la prise concomitante de cimétidine ou de ticarcilline/clavulanate de potassium est nécessaire, il faut envisager de diminuer la dose d'orlistat.

La cimétidine est un inhibiteur de la pompe à protons. Le ticarcilline/clavulanate de potassium est un inhibiteur du CYP3A4.

L'orlistat doit être évité chez les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole, le pantoprazole, le lansoprazole et les inhibiteurs de la protéase (par exemple le nelfinavir, le saquinavir, le tipranavir, le ritonavir).

Des effets indésirables rénaux ont été rapportés avec l'orlistat. Le traitement par orlistat doit être interrompu et une autre option de traitement doit être envisagée pour les patients présentant une insuffisance rénale grave.

L'orlistat doit être évité chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Liste des excipients

Silicon dioxide

Silicon dioxide (silice), stéarate de magnésium.

Autres composants

Informations sur les excipients à effet notoire

Le comprimé contient du lactose.

Surdosage

Chez les patients recevant un régime hypocalorique, la dose doit être réduite en conséquence. Les patients prenant de l'orlistat ou des médicaments de la classe des sulfonylurées ne doivent pas prendre d'antifongiques, de rifampicine ou de médicaments antidiabétiques (voir rubrique 4.3) et ne doivent pas dépasser la dose recommandée de 400 mg par jour.

Médicaments connus pour provoquer une hypoglycémie

L'orlistat peut entraîner une hypoglycémie chez certains patients souffrant d'une intolérance au glucose ou d'un diabète de type 2 (voir rubrique 4.4).

Le traitement par orlistat doit être suspendu en cas d'hypoglycémie ou d'aggravation clinique. Si une hypoglycémie survient, il convient d'envisager la possibilité d'un traitement symptomatique.

Médicaments connus pour provoquer une hypokaliémie

L'orlistat doit être arrêté et une alternative thérapeutique doit être envisagée chez les patients souffrant d'hypokaliémie (voir rubrique 4.4).

A quoi sert OXYGENE 250 mg/5 ml

OXYGENE est un médicament de la famille des Oxycodonés. Il est utilisé pour les traitements ou en cas d'apparition des symptômes suivants :

• Maladie cardiaque (angine de poitrine)
• Insuffisance rénale (anomalie du rein qui ne peut plus évacuer les déchets)
• Douleur à la poitrine

Indications

OXYGENE 250 mg/5 ml est un médicament de la famille des Oxycodonés.

Mode d'emploi

En règle générale, on utilise ce produit une seule fois par jour. Il est possible que votre pharmacien vous ait indiqué un horaire différent qui est plus approprié pour vous. Habituellement, on ne l'utilise que pour les douleurs à la poitrine.

Il est important de respecter la posologie inscrite sur l'étiquette. N'en utilisez pas plus, ni plus souvent qu'indiqué. Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous y pensez. S'il est presque l'heure de votre dose suivante, laissez simplement tomber la dose oubliée. Ne doublez pas la dose suivante pour tenter de vous rattraper.

Surdosage

Si vous croyez que vous avez utilisé trop de ce médicament, contactez un centre anti-poison ou une ambulance.

Si vous preniez régulièrement OXYGENE 250 mg/5 ml et vous êtes victime d'une réaction allergique, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

Conservation

Conservez ce médicament à la température ambiante et hors de portée des enfants.

Ne jetez pas de médicaments dans les eaux usées (par ex. pas dans l'évier ni dans la cuvette des cabinets) ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment vous débarrasser des médicaments inutilisés ou périmés.

Contre-indications

Ne prenez pas OXYGENE 250 mg/5 ml si vous êtes allergique au médicament oxycodone ou à l'un de ses ingrédients.

Somnolence ou vigilance réduite

La prise d'OXYGENE 250 mg/5 ml peut provoquer de la somnolence ou vous rendre moins alerte ou plus léthargique ou confus.

Si vous observez un de ces symptômes ou s'ils s'aggravent ou si vous devenez confus, arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin :

• Faiblesse inhabituelle ou difficulté à se déplacer
• Étourdissements
• Difficulté à s'endormir ou à rester endormi
• Difficulté à se concentrer
• Inquiétude, nervosité, anxiété
• Émotions changeantes ou inappropriées
• Rêves inhabituels
• Élévation de la pression artérielle ou augmentation du rythme cardiaque
• Maux de tête, douleurs musculaires, nausées, troubles de la vue, maux d'estomac
• Vertiges
• Étourdissements ou évanouissements
• Perte de conscience

Ne prenez pas OXYGENE 250 mg/5 ml si vous présentez l'un de ces symptômes ou s'ils s'aggravent, ou si vous avez déjà eu un épisode de somnolence ou de perte de conscience. Ce médicament pourrait causer de graves problèmes cardiaques ou rénaux.

Avertissements et précautions

Grossesse et allaitement : Si vous êtes enceinte ou que vous essayez de tomber enceinte, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

Affections du système immunitaire : comme d'autres antidouleurs et antidépresseurs, l'oxycodone peut accroître le risque de problèmes de foie et de rein. Si vous observez la survenue de symptômes de troubles hépatiques comme de la fatigue, une sensation de malaise, une perte de l'appétit, de la nausée, le jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une urine foncée, des selles claires, une douleur abdominale, ou une enflure et une démangeaison cutanée, prenez contact avec votre médecin immédiatement.

Allaitement : Comme les autres analgésiques, l'oxycodone passe dans le lait maternel et peut nuire au bébé. Si vous décidez d'allaiter et que vous prenez de l'oxycodone, parlez-en à votre médecin au sujet de votre traitement.

Insuffisance rénale : comme d'autres médicaments, l'oxycodone peut causer des problèmes rénaux graves si vous êtes atteint d'une insuffisance rénale. Avant de commencer à prendre de l'oxycodone, informez votre médecin si vous êtes atteint d'une maladie rénale ou si vous avez récemment subi une intervention chirurgicale rénale ou une dialyse ou si vous avez des antécédents de calculs rénaux.

Interactions avec d'autres médicaments : L'oxycodone peut diminuer la capacité de réaction et augmenter le risque de chute ou de chutes. Évitez de prendre de l'oxycodone avec certains médicaments qui affectent le cœur ou les vaisseaux sanguins, car ces médicaments peuvent faire baisser votre pression artérielle. Les médicaments qui sont utilisés pour traiter les crises d'angine de poitrine et qui peuvent aussi causer une chute ou une chute incluent l'apixaban, l'ivabradine, le vérapamil, le vérapamil ciclétanique, l'aténolol, l'azithromycine, le clopidogrel, le dabigatran, l'édoxaban, le gabapentine, le lapatinib, le lévonorgestrel, la métoprolol, l'ondansétron et le sotalol.

Conservez ce médicament à la température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.

OXYGENE 250 mg/5 ml : Avis

Votre pharmacien pourrait être en mesure de vous donner des conseils sur la conduite à tenir si ces situations survenaient :

• En cas de prise de l'OXYGENE 250 mg/5 ml, une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut se produire lors de la prise d'un sédatif ou d'un tranquillisant.
• Si vous oubliez de prendre OXYGENE 250 mg/5 ml, ne vous inquiétez pas. Ses effets se feront sentir lorsque votre corps en aura besoin.
• Si vous arrêtez de prendre OXYGENE 250 mg/5 ml, vous pourriez souffrir de crampes ou de douleurs musculaires sévères. Arrêtez la prise de l'oxycodone et contactez immédiatement votre médecin si vous avez de la difficulté à respirer ou à coordonner vos mouvements.
• La douleur thoracique peut être un symptôme de problèmes cardiaques graves ou de crise cardiaque. Si vous ressentez des étourdissements ou si votre rythme cardiaque est trop lent, prenez contact immédiatement avec votre médecin.

OXYGENE 250 mg/5 ml : Avertissements et précautions

Grossesse : On ne dispose d'aucune donnée démontrant que l'oxycodone passe dans le lait maternel en quantité suffisante pour entraîner des problèmes de santé chez les nourrissons. Par conséquent, on ne devrait pas la prendre pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Allaitement : L'oxycodone passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, votre bébé pourrait se retrouver plus à risque de réactions indésirables à l'oxycodone s'il reçoit ce médicament. Par conséquent, si vous allaitez, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.